來自四川大學(xué)、安徽醫(yī)科大學(xué)和中國科技大學(xué)的研究人員，采用一種系統(tǒng)生物學(xué)方法確定了口腔鱗狀細(xì)胞癌(Oral Squamous Cell Carcinoma)的一些有效的腫瘤-間質(zhì)共同靶點(diǎn)。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表在2月20日的《癌癥研究》(cancer research)雜志。
四川大學(xué)是這篇論文的第一研究單位。來自中國科技大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院的梁治(Zhi Liang)博士是這篇論文的通訊作者。梁博士主要從事系統(tǒng)生物學(xué)以及生物信息學(xué)方面的研究，研究成果發(fā)表于Nucleic Acids Res, Bioinformatics等期刊上。
口腔鱗狀細(xì)胞癌是嚴(yán)重威脅人類健康的十大腫瘤之一，在全身惡性腫瘤中排位第六，在第三世界國家中為第三，而且正呈逐年上升的趨勢，每年有300，000例新口腔癌病例出現(xiàn)?？谇击[狀細(xì)胞癌好發(fā)于亞洲的中部和南部，與病毒感染、理化刺激(吸煙、飲酒等)、致癌病毒感染、遺傳等多種因素有關(guān)，是一種高轉(zhuǎn)移性口腔癌，復(fù)發(fā)率高，患者生存率低。對其治療至今仍缺乏十分有效的手段。腫瘤轉(zhuǎn)移是口腔鱗癌導(dǎo)致患者死亡的重要原因。
近年來，人們逐漸認(rèn)識到腫瘤的生長、侵襲和轉(zhuǎn)移并不是由腫瘤細(xì)胞獨(dú)立完成。腫瘤細(xì)胞、周圍微環(huán)境以及機(jī)體內(nèi)環(huán)境之間的相互作用提供了一個利于癌細(xì)胞生長和逃逸免疫攻擊的背景，因而提出把腫瘤放在微環(huán)境中去進(jìn)行研究。周圍間質(zhì)細(xì)胞在腫瘤發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用。腫瘤細(xì)胞與間質(zhì)細(xì)胞的關(guān)系常被比作“種子”與“土壤“。深入了解癌細(xì)胞與周圍間質(zhì)微環(huán)境之間的復(fù)雜互作可為我們提供一些潛在的治療干預(yù)新靶點(diǎn)。
在這篇文章中，研究人員提出了一個稱為“共同靶點(diǎn)干預(yù)”( common target perturbation ，CTP)的新概念：通過同時作用于腫瘤和間質(zhì)的相同靶點(diǎn)，獲得雙向破壞效應(yīng)，從而有可能改善癌癥治療。為了實(shí)現(xiàn)這一概念，他們設(shè)計(jì)出了一種系統(tǒng)生物學(xué)策略，結(jié)合實(shí)驗(yàn)與計(jì)算結(jié)果來鑒別潛在的共同靶點(diǎn)。通過數(shù)輪鑒別，研究人員發(fā)現(xiàn)了GF-b receptor III (TβRIII)是口腔鱗狀細(xì)胞癌的一個上皮-間質(zhì)共同靶點(diǎn)。在口腔癌上皮細(xì)胞和鄰近癌相關(guān)成纖維細(xì)胞中同時干擾TβRIII可有效抑制體內(nèi)的腫瘤生長，并證實(shí)這種方法優(yōu)于在任何一種的細(xì)胞類型中單方面干擾TβRIII。
這一研究表明了通過同時考慮癌細(xì)胞和其鄰近的間質(zhì)有強(qiáng)大的潛力鑒別出一些治療靶點(diǎn)。將這一CTP概念與常規(guī)發(fā)現(xiàn)靶點(diǎn)策略相結(jié)合為未來開發(fā)出靶向性的癌癥組合療法提供了一個框架。
