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溫醫(yī)大發(fā)現(xiàn)先天性牙缺失致病基因

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 發(fā)布時(shí)間: 2016-07-02  

  

  溫州醫(yī)科大學(xué)近日宣布,該?;蚪M醫(yī)學(xué)研究院聯(lián)合北京大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院、鄭州大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院、北京安貞醫(yī)院、中科院北京生命科學(xué)研究院及美國(guó)國(guó)立口腔頜面部研究所,首次發(fā)現(xiàn)了WNT10B基因突變可導(dǎo)致先天性或遺傳性多數(shù)牙缺失。該研究成果6月17日在線發(fā)表于《美國(guó)人類(lèi)遺傳學(xué)雜志》。

  恒牙缺失患病率為1.6-9.6%,多數(shù)牙缺失指6個(gè)及以上的恒牙缺失,是先天性缺牙中較嚴(yán)重疾患,可伴發(fā)身體外胚層其它組織發(fā)育異常,嚴(yán)重影響患者咀嚼功能和頜面部發(fā)育,是口腔臨床的疑難病之一。

  目前對(duì)多數(shù)牙缺失的病因機(jī)制研究尚不完善。而溫醫(yī)大等研究人員采用全外子測(cè)序等技術(shù),即檢測(cè)全基因組編碼蛋白質(zhì)的有關(guān)部分,對(duì)150多例多數(shù)牙缺失患者做了分子遺傳學(xué)分析。發(fā)現(xiàn)約5%患者存在WNT10B基因變異,這與多數(shù)牙缺失,特別是側(cè)切牙和前磨牙缺失相關(guān),其中包括常染色體顯性遺傳患者、散發(fā)性多數(shù)牙缺失患者。在此基礎(chǔ)上,對(duì)WNT10B基因參與的Wnt/beta-catenin信號(hào)通路在牙齒發(fā)育、先天性缺牙發(fā)病中的可能機(jī)制進(jìn)行闡釋。研究發(fā)現(xiàn),影響WNT10B基因功能的突變損害了Wnt/beta-catenin信號(hào)通路對(duì)下游TCF轉(zhuǎn)錄因子的調(diào)控能力,明顯減弱了Wnt通路誘導(dǎo)牙胚胎干細(xì)胞向血管內(nèi)皮細(xì)胞分化能力等。

  據(jù)悉,該研究成果擴(kuò)大了人類(lèi)先天性牙缺失基因突變譜,為先天性牙缺失臨床診斷、發(fā)病機(jī)制完善及最終實(shí)現(xiàn)對(duì)該疾病“精準(zhǔn)治療”等提供了新依據(jù)。

  
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